什麼是新冠超級免疫力?
新冠病毒的概念由研究人員在2021年年中提出,他們觀察到在疫情暴發以來已經感染過病毒的人群中,疫苗接種反應獨特。免疫學家報告說,抗體的數量大幅增加,遠超預期的新冠疫苗雙劑量接種效果。研究人員將其稱為新冠超級免疫力或混合免疫力,並深入研究其機制及其在未來病毒株和新興抗體設計中的作用。

新冠超級免疫力的機制
要了解超級免疫力的機制,首先要了解新冠病毒。除了病毒透過人體的ACE-2受體進入人體外,SARS-CoV-2非結構蛋白還會與宿主細胞的40S核糖體亞基結合,導致宿主細胞中mRNA翻譯關閉,並阻斷人體宿主先天免疫反應的關鍵介質。
新冠疫苗透過刺激免疫系統對SARS-CoV-2病毒的反應併產生免疫記憶來發揮作用,這有助於人體記住病毒並保護自身免受其影響。許多關於SARS-CoV-2疫苗的動物和人體研究表明,除了介導T細胞反應以提高效率外,它們還會引發中和抗體(參與人體防禦機制)反應來執行其功能。
臨床試驗中104名接種疫苗的個體(包括突破性感染、混合免疫或沒有任何疫苗接種史的COVID-19感染者)的中和抗體反應表明,人體免疫血清(富含抗體的血清)在中和SARS-CoV-2變異株方面發揮著重要作用。來自自然感染的額外抗原暴露加上疫苗接種反應,增強了抗體介導的免疫反應的質量和數量,從而能夠控制與COVID-19相關的全身併發症並建立強大的防禦機制。
研究對新冠免疫力有何說法?
在進行的觀察與新冠病毒相關的超級免疫力效果的試驗中,在2021年1月31日至2021年8月18日期間,**俄勒岡健康與科學大學**連續招募了先前被診斷患有SARS-CoV-2的完全接種疫苗的醫護人員,為期7個月。研究人員注意納入核衣殼抗體呈陰性結果的受試者,因為它們對刺突蛋白抗體的敏感性更高,並且可能與假陽性報告相關。
尚未感染病毒且在性別、年齡、疫苗劑量之間的時間、樣本採集時間和最近抗原暴露方面與招募的受試者相匹配的完全接種疫苗的個體被納入對照組。使用全長病毒基因組測序方法來確定SARS-CoV-2變異株的特性。使用**ELISA法**測定IgG、IgA和IgM抗體的濃度,從而識別具有對SARS-CoV-2的適應性免疫反應的個體,並指示最近或之前的**COVID-19**感染。
除了原始SARS-CoV-2毒株外,還使用了其他令人關注的變異株,如Alpha、Beta、Gamma和Delta毒株,以確定中和血清稀釋效價並正確評估疫苗的有效性。在獲得受試者的書面知情同意後,該研究在俄勒岡大學的批准下進行。
在26名受試者中,平均年齡為38歲,其中20名是女性。24名受試者接種了BNT162b2疫苗,俗稱**輝瑞-BioNTech COVID-19疫苗**。在收集鼻和鼻咽區域的PCR拭子後的最初28天內對這些受試者進行抗體取樣,然後在最終疫苗接種後213.5天再次取樣。
將最終疫苗接種後28天進行取樣的所有受試者與對照組進行比較,以便從基於試驗的研究中得出準確的結果。結果顯示,與對照組相比,總受體結合域特異性免疫球蛋白顯著增加,IgG和IgA抗體水平也顯著增加。例如,突破性感染後的**IgA EC50中位數**為120,而對照組為24。IgM水平在研究中包含的受試者組或對照組之間沒有顯著差異。
在焦點還原中和試驗中,觀察到Delta和非Delta感染的抗原水平增加,儘管低於原始SARS-CoV-2變異株產生的抗原;例如,SARS-CoV-2變異株的FRNT評分為4646,而Delta變異株的評分為2482。從Delta診斷病例獲得的血清(含有抗體的血清)顯示,與非Delta病例(效力為36%)和對照組(效力為41%)相比,其對SARS-CoV-2 Delta變異株的效力提高了99%。
研究表明,感染後體液免疫(由抗體引起)顯著增強,與疾病嚴重程度無關。在測量的三種抗體中,IgA抗體顯著增加,這歸因於自然感染和疫苗接種之間的暴露途徑差異。從受試者和對照組獲得的血清濃度進一步顯示,變異株交叉中和抗體得到改善。這是一個重要的發現,因為交叉中和抗體與刺突蛋白上的特定位點結合,並限制病毒逃避任何單一抗體靶標。
Delta變異株中抗體的增加被認為尤其重要,因為研究人員瞭解到,可以透過開發具有與新興SARS-CoV-2變異株充分匹配的抗原插入物的增強劑來進一步提高保護性免疫反應或新冠超級免疫力。
這項研究的不足之處在於,它只進行了6個月的短期研究。由於患者不規律和其他因素,通常不會對患有不同嚴重程度症狀的新冠患者和SARS-CoV-2病毒載量低的患者進行長期免疫狀況監測。為了確定新冠陽性患者體內IgA抗體的存在,進行了一項為期九個月的監測,使用定量評估健康獻血者在冠狀病毒大流行背景下以及接受過**COVID-19**治療的患者血清中IgA和IgG水平,以研究SARS-CoV-2感染免疫反應的發展和消退。
共有180名志願者參與了這項研究,其中51人在觀察期間感染了新冠病毒。51名受感染者中有20人血漿抗SARS-CoV-2 IgA水平升高,持續時間超過6個月。在51名受試者中有17人的IgA水平超過IgG抗體水平。研究表明,無論疫苗接種情況如何,IgA抗體出現較早,對SARS-CoV-2病毒的反應更強勁、更有效,並且在研究的九個月中IgA水平持續升高。
它對奧密克戎變異株有效嗎?
奧密克戎是SARS-CoV-2的最新變異株之一,由於其易於傳播以及症狀的嚴重性,已被世衛組織列為需要關注的變異株。讓醫療保健專家更加擔憂的是,這種特定新冠變異株的疫苗效力降低,以及再感染風險增加。
幸運的是,透過戰略性地規劃感染後的疫苗接種時間,即使在**奧密克戎**情況下,新冠超級免疫力也能發揮作用。為了評估奧密克戎變異株的中和敏感性,研究人員收集了已接種疫苗的受試者或先前感染Alpha/Delta病毒株且在感染前已接種疫苗的突破性感染者的血液樣本。
結論
結果表明,對於未感染過病毒的完全接種疫苗的個體,奧密克戎變異株具有高度耐受中和抗體。也就是說,在感染過病毒的人群中,疫苗誘導產生了針對奧密克戎變異株的交叉中和抗體模式。在整個研究過程中,疫苗接種和感染之間的時間間隔對人體建立新冠超級免疫力起著重要作用,並在很大程度上增強了抗體的強度。
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