濾泡性B輔助T細胞及其功能

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簡介

在T細胞群體中，一個稱為濾泡性B輔助T細胞（Tfh細胞）的特定亞群在生發中心的形成和功能中起著至關重要的作用，而生發中心對於高親和力抗體的產生至關重要。

免疫系統在保護機體免受感染因子和其他有害病原體的侵害方面發揮著至關重要的作用。T細胞是免疫系統的重要組成部分，參與廣泛的功能，包括識別和應對外來抗原。

Tfh細胞概述

濾泡性B輔助T細胞（Tfh細胞）是CD4+ T細胞的一個特化亞群，存在於次級淋巴器官（如淋巴結和脾臟）的生發中心。這些細胞表達高水平的CXCR5，這是一種趨化因子受體，對其遷移到B細胞濾泡至關重要。

Tfh細胞也以表達轉錄因子Bcl6為特徵，Bcl6對其分化和維持至關重要。Tfh細胞不同於其他CD4+ T細胞亞群，如Th1、Th2和Th17細胞，這些細胞具有不同的功能並表達不同的轉錄因子。

Tfh細胞的功能

Tfh細胞的主要功能是為生發中心中的B細胞提供幫助。B細胞在生發中心經歷親和力成熟和類別轉換的過程，這使得它們能夠產生針對病原體的高親和力抗體。

Tfh細胞提供此過程發生所需的訊號。這些細胞透過表達多種分子與B細胞相互作用，包括CD40L、ICOS和細胞因子，如IL-21和IL-4。

這些訊號啟用B細胞並促進其增殖和分化為抗體分泌漿細胞或記憶B細胞。Tfh細胞還透過稱為體細胞超突變的過程為高親和力B細胞的選擇提供關鍵訊號。

此過程涉及將突變引入B細胞的免疫球蛋白基因中，從而導致產生對病原體具有更高親和力的抗體。

Tfh細胞的調控

Tfh細胞的分化和維持受到多種因素的嚴格調控，包括細胞因子、轉錄因子和其他訊號分子。

• 已知細胞因子IL-6可促進Tfh細胞的分化，而細胞因子IL-2則抑制其分化。其他細胞因子，如IL-21和IL-12，也參與Tfh細胞的調控。

• 轉錄因子Bcl6對於Tfh細胞的分化和維持至關重要。Bcl6由細胞因子IL-6誘導，對於CXCR5和其他對Tfh細胞功能重要的分子的表達至關重要。

• 已知轉錄因子Blimp-1和Foxp1抑制Tfh細胞的分化，而轉錄因子IRF4則促進其分化。

• Tfh細胞也受到生發中心內其他細胞的調控，包括濾泡樹突狀細胞和調節性T細胞。濾泡樹突狀細胞為B細胞的存活和增殖提供重要的訊號，這對生發中心的形成至關重要。

已知調節性T細胞抑制Tfh細胞的分化和功能，這有助於預防自身免疫性疾病的發展。

Tfh細胞在疾病中的作用

Tfh細胞在許多疾病中發揮著至關重要的作用，包括傳染病、自身免疫性疾病和癌症。在傳染病中，Tfh細胞對於產生針對病原體的保護性免疫至關重要。然而，在某些情況下，Tfh細胞也可能導致疾病的病理。

• 例如，在慢性病毒感染（如HIV和丙型肝炎病毒）中，Tfh細胞可能會耗竭和功能失調，導致抗體反應受損和持續感染。

在自身免疫性疾病（如系統性紅斑狼瘡（SLE））中，Tfh細胞已被證明是失調的，導致自身抗體的產生和自身免疫的發展。在SLE中，已發現Tfh細胞表達高水平的轉錄因子Bcl-6併產生高水平的IL-21，從而促進自身反應性B細胞的分化。

Tfh細胞也與癌症的發展有關。在某些型別的癌症（如濾泡淋巴瘤）中，Tfh細胞在腫瘤微環境中大量存在，並被認為促進腫瘤的生長和存活。

在其他型別的癌症（如黑色素瘤）中，Tfh細胞已被證明對於產生抗腫瘤免疫至關重要。

Tfh細胞的治療靶向

鑑於Tfh細胞在許多疾病中起著至關重要的作用，人們越來越關注開發靶向這些細胞的療法。

• 一種方法是靶向調控Tfh細胞分化和功能的細胞因子和訊號通路。

  • 例如，目前正在開發IL-6訊號傳導抑制劑來治療類風溼性關節炎等自身免疫性疾病。

• 另一種方法是靶向Tfh細胞和B細胞之間的相互作用。一種策略是使用靶向CD40L的單克隆抗體，CD40L對於Tfh細胞和B細胞之間的相互作用至關重要。

• 這些抗體在自身免疫性疾病和移植排斥反應的臨床前模型中顯示出前景。

結論

濾泡性B輔助T細胞是CD4+ T細胞的一個特化亞群，在生發中心的形成和功能中起著至關重要的作用。Tfh細胞為生發中心中B細胞的增殖、分化和選擇提供關鍵訊號，這使得高親和力抗體的產生成為可能。

Tfh細胞的分化和維持受到細胞因子、轉錄因子和其他訊號分子的嚴格調控。Tfh細胞的失調與多種疾病有關，包括傳染病、自身免疫性疾病和癌症。開發靶向Tfh細胞的療法是一個令人興奮的研究領域，有可能為各種疾病帶來新的治療方法。