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法學研究先天性肌強直
肌強直是指劇烈隨意收縮後肌肉鬆弛異常延遲。肌強直患者在隨意收縮後出現肌肉僵硬，隨著運動逐漸改善（所謂的“熱身”效應）。在肌強直中，單一刺激可引起多次重複的動作電位或“肌強直性奔放”，這是由肌肉膜本身的電不穩定性引起的。肌強直主要是由去極化過程中正常的氯離子內流不足以補償引起的。
什麼是先天性肌強直？
先天性肌強直是一種遺傳性疾病，其特徵是由於CLCN1基因（編碼主要骨骼肌氯離子通道ClC-1）突變引起的肌細胞膜超興奮性，這種超興奮性是由肌膜氯離子傳導減少引起的。該病已鑑定出近130種突變，可以作為常染色體顯性遺傳或隱性遺傳疾病遺傳。儘管這是一種罕見疾病，但對先天性肌強直髮病機制的瞭解揭示了肌膜氯離子傳導在調節肌肉興奮性中的重要性，並提供了首例與CLC家族氯離子轉運蛋白相關的 人類疾病。當給MC患者使用去極化肌松劑時，他們發生嚴重肌強直反應和全身性肌肉痙攣的風險很高。甲狀腺功能減退症患者和孕婦的肌強直反應可能更明顯。琥珀膽鹼治療後血鉀升高可能會影響肌強直反應。
臨床表現
先天性肌強直的特徵是肌肉僵硬，始於兒童期，影響所有橫紋肌群，包括眼外肌、面部肌肉和舌頭。常染色體顯性遺傳 (AD) 先天性肌強直通常不會出現常染色體隱性遺傳 (AR) 先天性肌強直的更嚴重症狀（例如進行性輕度遠端無力和運動後靜息引起的短暫無力發作）。在AD型先天性肌強直中，發病通常發生在嬰兒期或幼兒期；在AR型先天性肌強直中，發病通常發生在人年齡較大時。受影響的個體報告在開始運動時肌肉僵硬。肌強直可以與多種疾病共存，例如肌強直性肌營養不良症、副肌強直和高鉀血癥週期性癱瘓。肌強直也可能由藥物和化學毒性暴露引起。
先天性肌強直的型別
以下是主要的先天性肌強直型別：
常染色體顯性遺傳MC - 也稱為湯姆森病。常染色體顯性遺傳的先天性肌強直，通常在出生後的頭幾個月出現。最初的跡象可能是由於哭泣或打噴嚏引起的用力閉眼後眼瞼鬆弛延遲。嬰兒四肢肌肉異常發達是另一個可能的症狀。湯姆森病通常直到嬰兒後期才被診斷出來，這時孩子表現出笨拙，並且在休息後難以移動。從椅子上站起來時，腿部肌肉僵硬，爬樓梯可能很困難。
隱性遺傳全身性肌強直 - RGM患者比湯姆森病患者的肌強直更嚴重。他們有時在開始運動時會經歷短暫的無力發作，尤其是在長時間不活動之後。短暫性無力表現為感覺到的“波動”無力或肌肉衰竭，影響執行任務所需的肌肉。這可能會導致人掉落物體或難以保持平衡。嚴重的肌強直可能會損害姿勢控制，以至於糾正動作在運動中途“卡住”，導致無法控制地跌倒。雖然肌強直通常不伴有疼痛，但RGM患者可能會經歷嚴重的肌肉痙攣或肌痛，尤其是在劇烈運動後休息時。
治療
主要的治療方法包括：
藥物療法
歷史上，抗肌強直藥物包括奎尼丁和奎寧。眾所周知的毒性作用——金雞納中毒，包括頭暈、噁心和其他胃腸道問題，使得繼續使用這些藥物來減少肌強直反應是不明智的。長期使用奎寧/奎尼丁還會對神經系統產生負面影響，並可能導致嚴重的神經系統副作用甚至死亡。在需要時，例如在需要不受限制的運動功能的情況下，仍然可以暫時使用這些物質。不幸的是，奎尼丁和奎寧的抗肌強直作用隨著持續使用而減弱。因此，長期治療肌強直的益處很差。普魯卡因、託卡尼特、美西律、卡馬西平和苯妥英是其他一些用於治療肌強直的藥物，療效各不相同。
非藥物療法
它們在先天性肌強直的管理中可能非常有幫助。受影響者的情緒狀況可能會影響表型嚴重程度，壓力和精神困擾會導致肌強直加重。只要不暗示肌強直的原因是心理性的，放鬆技巧可能會有所幫助。增加靈活性的運動可能有利於在肌強直髮作期間進行運動時預防肌肉拉傷。
基因療法
先天性肌強直可以以常染色體顯性遺傳（湯姆森病）或常染色體隱性遺傳（貝克病）的形式遺傳；相同的致病變異可能與這兩種遺傳型別相關。如果分子遺傳學測試在一個父母均健康的先證者中發現了兩個反式CLCN1致病性突變，則可以推測遺傳方式為常染色體隱性遺傳；否則，在單基因病例（即家族中的孤立病例）中確定遺傳模式可能不可行。
常染色體隱性遺傳：如果父母雙方已知為CLCN1致病性變異的雜合子，則受影響者的每個兄弟姐妹在受孕時有25%的機率患病，50%的機率為雜合子，25%的機率不會繼承任何家族致病性變異。常染色體顯性遺傳：大多數患有常染色體顯性遺傳先天性肌強直的人都有一個患病的父母。如果先證者的父母患病並具有在先證者中發現的致病性變異，則其兄弟姐妹獲得致病性變異的可能性為50%。
結論
先天性肌強直是第一個已知的涉及ClC氯離子通道的遺傳性通道病。瞭解該病的潛在分子病因闡明瞭CLCN-1氯離子通道的結構-功能相互作用以及肌膜興奮性的典型生理學。醫療專業人員需要更好地瞭解先天性肌強直，以利用自從發現該病的分子遺傳背景以來出現的治療前景。
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