小頭畸形

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與其他哺乳動物相比，人腦非常龐大，並且是其最明顯的結構特徵之一。隨著大腦尺寸的顯著縮小，認知能力也會下降。最典型的例子就是小頭畸形，這是一種大腦縮小到其原始體積的三分之一，同時認知功能嚴重喪失的疾病。

什麼是小頭畸形？

頭圍比性別和年齡的平均值低兩個標準差 (SD) 以上被稱為小頭畸形，影響大約 2% 的人群。或者換句話說，這是一種醫學狀況，嬰兒的頭比同年齡組的正常尺寸要小。

根據其他研究，嚴重的小頭畸形定義為低於平均值三個標準差以上，影響人群的 0.1%。它沒有已知的治癒方法，是一種終身性疾病。患有宮內感染或染色體或代謝異常的兒童通常預後較差。全球每 30,000 到 250,000 個新生兒中就有一個出生時患有小頭畸形，這相當於美國大約每 10,000 個到 12 個活產嬰兒中約有 2 個。

小頭畸形是一種發育性腦異常，其特徵在於先天性頭圍減少至少兩個標準差 (SD)，低於種族匹配的年齡和性別相關平均值，並且在沒有任何實質性神經系統缺陷的情況下，存在不同程度的非進行性智力障礙。患有小頭畸形的患者很少有正常智力。大多數患者是可以控制的，並且可以學習各種自助技巧。很多時候，但並非總是如此，發現與該疾病相關的特徵是前額傾斜。患有 ASPM 基因突變的人更容易發生癲癇發作和癲癇，但在受其他基因影響的患者中則很少見，並且不比普通人群更常見。

小頭畸形的型別

存在兩種型別的小頭畸形 -

• 原發性小頭畸形，也稱為先天性小頭畸形。它從出生起就存在。新生兒原發性小頭畸形有時可能是由懷孕頭三個月期間母親感染風疹（德國麻疹）、弓形蟲病、水痘或寨卡病毒引起的。

• 產後小頭畸形，這種情況通常被稱為繼發性小頭畸形，並在以後的生命階段表現出來。患有產後小頭畸形的兒童出生時頭圍正常，但隨著時間的推移，頭部無法正常生長。

先天性和產後小頭畸形都可能由基因異常、綜合徵、代謝疾病、致畸劑、感染以及產前、圍產期和產後創傷引起。

症狀

小頭畸形的主要症狀是頭圍明顯小於同齡和同性別的其他兒童。頭圍（周長）是測量兒童頭部頂部周圍的距離。醫療保健專業人員使用標準化的生長圖表將測量結果與其他兒童的測量結果（以百分位數表示）進行比較。一些兒童的頭骨很小，測量結果低於其年齡和性別的公認值。患有小頭畸形的兒童的頭圍小於其年齡和性別的典型值。其他症狀包括 -

• 腦癱
• 癲癇
• 學習障礙
• 聽力損失
• 視力問題

原因

發育中的新皮質神經元活性降低是先天性小頭畸形的常見原因。患者神經元數量減少的原因有很多。這些神經元可能會經歷細胞死亡增加、祖細胞和分化細胞之間失去平衡（即不對稱與對稱細胞分裂比例的變化）、細胞分裂時間的改變或異常分化。

評估

全面病史和體格檢查是評估小頭畸形患者的第一步。當小頭畸形或神經系統症狀加重時，應認真考慮進行神經影像學、代謝或基因檢測。用於評估患有小頭畸形的兒童的初始診斷程式通常是腦部磁共振成像 (MRI)。當僅根據病史或體格檢查無法做出診斷時，基因檢測越來越受歡迎，並且通常在神經影像學檢查後進行。

預後

小頭畸形是一種慢性疾病，目前尚無已知的治療方法。患有宮內感染或染色體或代謝異常的兒童通常預後不良。根據病因和嚴重程度，患有小頭畸形的兒童可能會遇到各種困難。其中包括智力障礙、發育遲緩、癲癇、腦癱以及眼科和聽力學問題。根據回顧性研究，65% 的小頭畸形兒童患有智力障礙，43% 患有癲癇，30% 患有眼科疾病。

治療

雖然沒有特定的治療方法或干預措施可以促進大腦生長，但可以設計及時的干預技術和方案來增強運動和神經認知發育，並提供遺傳諮詢。

小頭畸形和大頭畸形

術語“大頭畸形”通常用於描述頭圍高於平均值兩個標準差的情況，這可能是由於任何顱內內容物尺寸增大引起的。相反，小頭畸形定義為頭圍低於基於性別和年齡的標準的平均值兩個標準差以上。

小頭畸形和寨卡病毒

2015-17 年美洲的寨卡病毒 (ZIKV) 爆發導致出生時患有小頭畸形和與嚴重腦損傷相關的其他神經系統表現（例如腦破壞、微鈣化、眼部損傷、肌張力增高和關節攣縮）的兒童數量意外增加。這組體徵和症狀被稱為先天性寨卡綜合徵 (CZS)。由於中樞神經系統受損，患有 CZS 的兒童會經歷各種功能障礙和腦結構異常。最常見的症狀是在 80% 的 CZS 患者中出現小頭畸形。ZIKV 感染與胎兒和兒童的嚴重後果相關，尤其是在懷孕的頭三個月。CZS 的影響超出了受影響兒童的生活，還包括他們的社群、家庭和主要照顧者，通常是他們的母親。由於在為孩子提供專業護理方面面臨的挑戰，後者更容易出現焦慮和抑鬱。大多數患有小頭畸形兒童的母親會遭受來自配偶、家庭成員和社群的汙名化和遺棄，這給他們造成了巨大的情感和心理痛苦。此外，據稱他們的心理健康會隨著時間的推移而惡化。

結論

儘管遺傳學取得了進步，但小頭畸形是一種多樣化的疾病，診斷起來很困難。因此，瞭解該疾病的遺傳學和細胞生物學對於加快其識別和基因診斷至關重要。來自病史和檢查的臨床診斷或診斷類別應指導對小頭畸形嬰兒的研究。重要的是要尋找並儘可能確定小頭畸形的非遺傳原因。由於報告不足和研究定義不一致，跟蹤和報告小頭畸形的真實發病率具有挑戰性。確定小頭畸形的根本原因將有助於制定針對這種疾病的預防性研究。此外，它可以為患者及其家人提供必要的工具，以組織早期干預並預測預後。