抗體依賴性細胞毒性 (ADCC)

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介紹

ADCC是細胞介導免疫應答的一種機制，其中效應細胞積極參與裂解與特異性抗體結合的靶細胞。

如果人體感染了細菌等多種病原體，在這種情況下，我們的身體會產生能夠中和這些病原體的抗體。在ADCC的情況下，幾種細胞介質或效應細胞識別這些與抗原結合的抗體的一部分，併吞噬被這些抗體包裹的整個細胞。由於它涉及效應細胞，因此這是細胞介導的細胞毒性。

ADCC的機制包括以下步驟：

• 中性粒細胞毒性。

• 調理作用和吞噬作用。

• MAC形成（膜攻擊複合物）。

• 細胞凋亡反應。

• 細胞功能紊亂。

細胞介導的免疫應答誘導

效應細胞及其在ADCC中的重要性

假設身體感染了病毒，那麼免疫系統會產生針對這些病毒的抗體，這些抗體隨後可能會減弱病毒或阻止病毒進入其他細胞。這被稱為體液免疫反應。

對於活躍的病毒，它可以與細胞表面受體相互作用，從而進入細胞內部。

減毒病毒由於被抗體阻斷而無法進入細胞。一些效應細胞識別這些抗體，最終吞噬整個減毒病毒並導致其破壞。

效應細胞是幾種具有Fc受體的細胞，這些受體幫助它們與抗體結合。其中一些細胞包括樹突狀細胞、中性粒細胞、NK細胞、巨噬細胞等。在所有這些細胞中，最有效的效應細胞是NK細胞。

這些NK細胞僅對IgG1和IgG3型別的免疫球蛋白具有特異性Fc受體，因此這些受體被稱為FcγI和FcγIII受體。由於這裡的NK細胞依賴於抗體來執行細胞破壞，因此它被稱為抗體依賴性細胞介導的細胞毒性。當NK細胞透過其受體識別抗體時，它會產生兩種化學物質。

這些化學物質被稱為穿孔素和顆粒酶。穿孔素是實際上在附著到靶細胞時在質膜內形成孔狀結構的蛋白質。顆粒酶是透過穿孔素形成的這些孔進入並消化細胞導致細胞毒性的其他化學物質。

II型超敏反應

抗體依賴性細胞介導的細胞毒性ADCC與由IgG抗體介導的II型超敏反應有關。參與這些超敏反應的細胞是我們的免疫系統的自然殺傷細胞(NK細胞)、巨噬細胞、中性粒細胞和嗜酸性粒細胞。在所有這些細胞中，NK細胞最為常見。

在超敏反應期間，身體也可能對其通常被忽略的自身成分作出反應。在II型反應中，這種反應是由某些抗體的存在引起的。在正常情況下，抗體是在適應性免疫反應期間產生的，以對抗病原體。

在II型超敏反應中，抗原位於細胞表面或結締組織的一部分。這導致對機體自身細胞的抗體介導的免疫應答。抗體介導一系列事件，可能導致細胞裂解、吞噬作用或細胞凋亡。因此，II型超敏反應也稱為抗體依賴性細胞介導的細胞毒性ADCC。

為了消除具有表面抗原的這些靶細胞，我們的免疫系統首先產生IgG抗體，這些抗體透過表面抗原與靶細胞結合。然後，NK細胞識別抗體的Fc區，並透過Fc受體（存在於這些細胞上的CD16區）與它們結合。NK細胞傾向於向這些靶細胞傳送訊號，然後消除或殺死它。這裡的NK細胞釋放干擾素γ或IFγ將殺死靶病原體。

在不匹配的輸血過程中可以看到超敏反應的例子。想象一下，血型為A的人向血型為B的另一個人輸血，這是一種不匹配的輸血。

在這裡，血型為A的人的血漿中會有抗B抗體，紅細胞表面有A抗原，而血型為B的受體血漿中則有抗A抗體，紅細胞表面有B抗原。因此，當發生這種輸血時，來自供體的抗B抗體最終會與受體的B抗原結合。

然後，這將引起其他效應細胞（如NK細胞）的注意，這最終將導致紅細胞的破壞。紅細胞也可能被補體介導的裂解破壞。因此，這表明ADCC是II型超敏反應的潛在機制。

應用

ADCC的原理可用於癌症治療。當病毒感染人體細胞時，這些細胞首先在質膜中表達病毒蛋白。

白細胞或T淋巴細胞或自然殺傷T細胞攻擊癌細胞或腫瘤或受感染的細胞

在腫瘤細胞的情況下，它在其表面表達特異性抗原，這些抗原被稱為腫瘤抗原或新抗原。當正常健康細胞發生一些突變形成腫瘤細胞時，新抗原的表達就開始了。

這種突變導致產生一種新的抗原，稱為新抗原。如果研究人員已經針對這些腫瘤抗原開發了單克隆抗體（如IgG1和IgG3），那麼其他效應細胞（如NK細胞）可以透過識別這些特異性抗體的Fc區來吞噬或破壞腫瘤細胞，從而潛在地減少腫瘤體積。這是一個正在進行的未知研究課題。

保護免受癌細胞侵害的抗體受體

結論

當病毒和寄生蟲進行細胞內感染且規模較大時，在這兩種情況下，吞噬作用都不能消除病原體或靶細胞。在這種情況下，我們的免疫系統使用不同的機制，其中涉及抗體。抗體用寄生蟲包裹靶細胞。

受感染的細胞在質膜上顯示來自病毒的異源抗原。抗體與這些抗原結合，並且具有殺傷或細胞毒性功能的白細胞識別抗體的Fc區。這種細胞的例子是自然殺傷細胞、嗜酸性粒細胞等，因為這些細胞在其表面具有Fc受體，這有助於它們與抗體的Fc區結合。

結合導致細胞毒性細胞脫粒。釋放細胞毒性化學物質，破壞靶細胞的質膜，最終導致細胞裂解。這種病原體消除的整個機制被稱為抗體依賴性細胞介導的細胞毒性ADCC。